科学家提醒细胞“降解工厂”调控要害机制
时间: 2025-01-10 23:39:53 | 作者: 输送设备
生物物理研讨所冯巍研讨组近来在溶酶体运送调控范畴获得重要打破，初次解析了BORC复合物的卷曲螺旋结构及其与小G蛋白ARL8的结合机制，为了解溶酶体运送的调控供给了重要线日发表于《结构》。
溶酶体作为细胞的“降解工厂”， 不只担任分化和收回细胞成分，还扮演着信号中心的人物，和谐细胞代谢和信号转导。溶酶体运送由小G蛋白ARL8调控，而BORC异八聚体复合物作为重要适配因子或激活因子，可以特异性招募ARL8至溶酶体膜上。但是，BORC复合物的拼装机制及其与ARL8的分子效果方法一向未明。
冯巍研讨组归纳运用体外重组表达、冷冻电镜、交联质谱和AlphaFold结构猜测等手法，成功制备了BORC复合物的高纯度蛋白样本，解析了其异八聚体的卷曲螺旋结构。研讨之后发现，BORC由8个亚基组成，其间4个亚基构成反平行的亚复合物，并经过N端相连构成杆状结构。
进一步的研讨标明，BORC复合物经过中心四亚基（BORCS1/2/3/5）逐渐招募其他亚基构成完好复合物，且其BORCS5亚基的N端多肽序列是与ARL8结合的要害区域。经过CRISPR/Cas9技能敲除BORCS5基因并进行功用回补试验，研讨团队验证了BORC-ARL8相互效果在溶酶体运送中的中心效果。
该研讨不只深化了对溶酶体运送调控机制的了解，还为相关疾病医治供给了潜在靶点。溶酶体运送的反常与多种神经系统疾病及癌症的产生严密相关，这一发现或为研制新式抗癌疗法和神经退行性疾病医治计划供给重要参阅。
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